The Journal of Clinical Investigation
29 September 2020
MAL2 يدفع التهرب المناعي في سرطان الثدي عن طريق قمع عرض مستضد الورم
Yuanzhang Fang,1 Lifei Wang,1 Changlin Wan,1 Yifan Sun,1 Kevin Van der Jeught,1 Zhuolong Zhou,1 Tianhan Dong,2 Ka Man So,1 Tao Yu,1 Yujing Li,1 Haniyeh Eyvani,1 Austyn B. Colter,3 Edward Dong,1 Sha Cao,4 Jin Wang,5 Bryan P. Schneider,1,6,7 George E. Sandusky,3 Yunlong Liu,1,8 Chi Zhang,1,8, Xiongbin Lu,1,6,8 and Xinna Zhang1,6
1 قسم الوراثة الطبية والجزيئية،
2 قسم الصيدلة وعلم السموم،
3 قسم علم الأمراض والطب المخبري، و
4 قسم الإحصاء الحيوي، جامعة إنديانا، كلية الطب، إنديانابوليس، إنديانا، الولايات المتحدة الأمريكية.
5 قسم الصيدلة والبيولوجيا الكيميائية، كلية بايلور للطب، هيوستن، تكساس، الولايات المتحدة الأمريكية.
6 مركز ملفين وبرين سيمون للسرطان,
7 قسم أمراض الدم/الأورام، قسم الطب، و
8 مركز البيولوجيا الحاسوبية والمعلوماتية الحيوية، كلية الطب بجامعة إنديانا، إنديانابوليس، إنديانا، الولايات المتحدة الأمريكية.
† ساهمت YF وLW وCW بالتساوي في هذا العمل.
10.1172/JCI145540
إحدى الآليات الأساسية التي تتهرب بها الخلايا السرطانية من المراقبة المناعية هي تقليل تنظيم عرض المستضد. تم إحراز تقدم ضئيل نحو تسخير الأهداف العلاجية المحتملة لتعزيز عرض المستضد على الخلية السرطانية. هنا، حددنا MAL2 كلاعب رئيسي يحدد معدل دوران مركب MHC-I المحمل بالمستضد ويقلل من عرض المستضد على الخلايا السرطانية. يعزز MAL2 الالتقام الخلوي لمستضدات الورم من خلال التفاعل المباشر مع مركب MHC-I وبروتينات RAB المرتبطة بالإندوسوم. في النماذج قبل السريرية، أدى استنفاد MAL2 في خلايا ورم الثدي إلى تعزيز السمية الخلوية لخلايا CD8 + T المتسللة للورم وتثبيط نمو ورم الثدي، مما يشير إلى أن MAL2 هو هدف علاجي محتمل للعلاج المناعي لسرطان الثدي.
ساعات عملنا
الإثنين 21/11 - الأربعاء 23/11: 9 صباحًا - 8 مساءً
الخميس 24/11: مغلق - عيد شكر سعيد!
الجمعة 25/11: 8 صباحًا - 10 مساءً
السبت 26/11 - الأحد 27/11: 10 صباحًا - 9 مساءً
(جميع الساعات بالتوقيت الشرقي)