SCIENCE CHINA Life Sciences
29 Feb 2024
يلعب مثيل ثنائي وثلاثي هيستون H3K36 أدوارًا مميزة في إصلاح كسر الحمض النووي المزدوج
Runfa Chen1,†, Meng-Jie Zhao1,†, Yu-Min Li1, Ao-Hui Liu1, Ru-Xin Wang1, Yu-Chao Mei1, Xuefeng Chen2, Hai-Ning Du1,*
1 مختبر هوبي الرئيسي لاستتباب الخلايا، كلية علوم الحياة، مركز تايكانغ للحياة والعلوم الطبية، مركز العلوم الحدودية لعلم المناعة والتمثيل الغذائي، مركز هوبى للأبحاث السريرية للطوارئ والإنعاش، مركز الطوارئ بمستشفى تشونغنان، جامعة ووهان، ووهان 430072، الصين ;
2 مختبر هوبى كي لاستتباب الخلايا، كلية علوم الحياة، مركز تايكانغ للعلوم الحياتية والطبية، مركز العلوم الحدودية لعلم المناعة والتمثيل الغذائي، جامعة ووهان، ووهان 430072، الصين
† ساهم بالتساوي في هذا العمل.
10.1007/s11427-024-2543-9
هنا، نكشف النقاب عن الأدوار المميزة لثنائي الميثيل H3K36 (H3K36me2) وH3K36 ثلاثي الميثيل (H3K36me3) في إصلاح DSB عبر الانضمام النهائي غير المتماثل (NHEJ) أو إعادة التركيب المتماثل (HR). تظهر خلايا الخميرة التي تفتقر إلى H3K36me2 أو H3K36me3 انخفاضًا في كفاءة NHEJ أو HR. يربط yKu70 و Rfa1 الببتيدات والكروماتين المعدلة بـ H3K36me2 أو H3K36me3 على التوالي. يؤدي تعطيل هذه التفاعلات إلى إضعاف توظيف yKu70 وRfa1 في المواقع الغنية بـ H3K36me2 أو H3K36me3 التالفة، مما يزيد من حساسية تلف الحمض النووي ويقلل من كفاءة الإصلاح. على العكس من ذلك، تقوم المناطق الجينية المخصبة بـ H3K36me2 والأجسام الجينية المخصبة بـ H3K36me3 بشكل مستقل بتجنيد yKu70 أو Rfa1 تحت ضغط DSB. الأهم من ذلك، أن KU70 وRPA1 البشريين، المتماثلين لـ yKu70 وRfa1، يرتبطان حصريًا بـ H3K36me2 وH3K36me3 بطريقة محفوظة. توفر هذه النتائج رؤى قيمة حول كيفية تنظيم H3K36me2 وH3K36me3 لمسارات إصلاح DSB المتميزة، مع تسليط الضوء على مثيلة H3K36 كعنصر حاسم في اختيار مسار إصلاح DSB.
ساعات عملنا
الإثنين 21/11 - الأربعاء 23/11: 9 صباحًا - 8 مساءً
الخميس 24/11: مغلق - عيد شكر سعيد!
الجمعة 25/11: 8 صباحًا - 10 مساءً
السبت 26/11 - الأحد 27/11: 10 صباحًا - 9 مساءً
(جميع الساعات بالتوقيت الشرقي)